“是药三分毒”大家都知道，尤其是对幼儿以及孕妇，用药就更谨慎了。

孕期用药可以简单总结归为三类：

1.意外妊娠：使用药物后发现怀孕
2.孕期患病：如何选择药物治疗
3.有慢性基础疾病：不能停药又有妊娠需求

对于妊娠期用药，许多国家和地区都会根据药物对胎儿危害程度将药物进行分级。最权威的是由美国食品药品监督管理局（FDA）定时根据药物在临床上的使用情况及时调整并公布，目前是将药物分为A、B、C、D和X五个级别。有的药物是两个不同的危险级别，一个是常用量等级，另一个是超量使用等级。

表1：FDA妊娠药物分级

对于用药后发现怀孕时，如果使用的是A级或者B级等药物，通常不需担心，这些药物相对安全；如果服用的C、D级这样有争议的药物，则需要根据实际情况等综合因素考虑来评估。

一、不同时期吃药，影响不同！

药物对不同发育阶段胚胎的影响情况：

1.胚胎早期（着床前期）

此阶段为不敏感期，受精后的2周内，即末次月经的14~28天。

这阶段药物对胚胎的影响呈现“全或无”的影响。以胚胎死亡及自发流产常见，不易发生畸形。

“全”是指有害药物全部或部分破坏胚胎细胞导致胚胎早期死亡 → 终止妊娠、流产、被母体吸收。

“无”是指有害药物未损害或少量损害，但此时期的细胞功能可以补偿或修复损伤细胞，同时此时胚胎处于卵裂和原肠形成过程，没有分化出组织器官。

“全或无”，简单地说就是“生或死”，要么健康地继续成长，要么“走了”。

2.胚胎期（器官形成期）

此阶段为高度敏感期，受精后14~56天，即停经后28~70天。

此阶段细胞分化迅速，胚胎各器官处于发育、形成阶段。如果受到有害药物作用，细胞不易分化代偿修复，极易发生形态上的异常，可出现严重的结构畸形。

不同系统和器官的形成和发育不完全同步，大多数器官对致畸作用有特殊敏感期：中枢系统于受孕15～25天；心脏于受孕20～40天；四肢于受孕24～46天。

此阶造成的影响是重要的先天异常，例如无肢胎儿（没胳膊没腿）。

比如，20世纪50至60年代初期在全世界广泛使用的沙利度胺（反应停），能够有效地阻止女性怀孕早期的呕吐，但也妨碍了孕妇对胎儿的血液供应。因此，该药物在当时造成了大量“海豹畸形婴儿”出生。

3.胎儿期（器官形成已结束）

此阶段是从妊娠56～58天开始，直至分娩。

妊娠3个月后，大部分的器官已经形成，致畸的药物对多数器官影响较弱，造成畸形的可能性相对较小。但对于需要较长时间分化、发育完善的器官（生殖器官、中枢系统等）可产生影响，如耳聋、失明、智力低下等中枢神经系统的损害。

此阶段的胎儿“硬件”大部分已经发育成熟，受到的影响较小，大多出现功能缺陷以及微小的异常。

因此对于服药后发现怀孕时，不要过度惊慌，药物对胎儿的影响需要根据用药时间、胎龄、药物性质等多方面综合因素进行评估。

值得一提的是关于出生缺陷问题，药物并不是主要原因，结构畸形和功能缺陷往往还包含人类自身的基因缺陷、外界环境因素以及未知因素等众多因素共同造成的结果。

例如我家里的长辈，两个舅舅是色盲，但是两个姨和我妈都没有这方面的缺陷。

很多出生缺陷的原因是说不清楚的，更多的可能还是基因问题和环境因素共同引起的。因此任何人都不能保证孩子出生百分百的没有问题，只能通过各项检查来适当的降低出生缺陷发生的几率。

所以，当你们问：医生，你能保证100%没问题吗？

不能！！

医生真的没办法保证啊！怀孕本身就存在一定风险，医学又是严谨的学科，即便是99.99%，也有那个0.01%的可能，我们能做的是将风险规避到最低的程度。

二、怀孕时，能吃感冒药吗？

感冒是病毒性上呼吸道感染的总称，是自限性疾病，可以自愈。但是，普通感冒≠流感。

感冒药并不真正治疗感冒，而是通过缓解感冒时的症状，让我们身体舒适一些。大部分的感冒药是包含了解热镇痛药、祛痰药、镇咳药、抗组胺药等多组份的复方制剂。

以常见的感冒药为例，各成份的妊娠用药分级：图4-图5
人工牛黄：中药并未收录在分级目录中，但中药药典中记载为孕妇慎用。
金刚烷胺：有病例报道导致胎儿心血管异常的危险。
伪麻黄碱：妊娠期服用能增加新生儿腹裂（腹壁有缺陷的闭合）的危险性。
氢溴酸右美沙芬：啮齿动物研究在鸡胚模型中可致畸。

妊娠C级药物通常都是动物研究中存在明确的毒性，但人体研究不充分。经过评估后确认受益大于风险的前提下，是可以使用的。但为什么感冒时不推荐使用呢？还是之前说的，普通感冒本身就是不需要用药治疗也可以自愈的疾病，使用药物获益并没有明显优势，因此更不建议孕妈们冒风险去使用安全性不确切的药物。

虽然感冒理论上不需要用药物治疗，但硬抗对孕妈们来说又过于“残忍”。因此建议在妊娠期感冒时，则尽可能根据症状，选择一些成份单一的药物，例如头痛发热，可以选择安全性相对高一些的妊娠B级药物——对乙酰氨基酚等。

普通感冒无细菌感染相关并发症时，不需要使用抗菌药。抗菌药物不治疗普通感冒。

还需要重点强调的是不要盲目使用利巴韦林抗病毒治疗，利巴韦林对普通感冒并没有显著的作用。同时利巴韦林有致畸和致胚胎死亡的可能，为妊娠X级用药，孕妇和可能受孕的妇女禁用，治疗期间和停药后6个月需要采用有效避孕措施。

三、有慢性基础疾病又有妊娠需求，怎么办？

对于这类孕妈妈来说药物选择范围很小，妊娠期用药不能单纯的只考虑胎儿，还是要考虑母体的情况。所以对有明确应用指征的，经权衡利弊，用药时的受益大于可能的风险时，可以在严密观察下使用药物。

举个最常见的例子就是妊娠期甲状腺功能亢进（简称妊娠期甲亢）：

妊娠期甲亢如未得到有效治疗，会增加妊娠妇女重度子痫、心脏衰竭等疾病的风险；同时会显著提高胎儿早产、出生体重低、流产等严重不良结果的风险。而治疗妊娠期甲亢早期首选的丙硫氧嘧啶（PTU）以及妊娠中晚期推荐首选的甲巯咪唑（MMI）均是妊娠D级用药。

四、妊娠患者用药总结

根据病情需要，在医师或药师的指导下权衡利益风险来使用。

1  必须明确用药指征，权衡利弊，避免不必要的使用。
2  必须在专业人士的指导下用药，不要擅自使用。
3  能用一种药物，就不联合多种药物使用。
4  尽可能选择经过长期使用，明确安全性以及疗效肯定的药物，避免选择对胎儿影响尚不明确的新药。
5  使用药物时选择最低有效剂量，避免大剂量使用。
6  注意使用疗程，及时停药，基础慢病除外。
7  根据胎儿发育期（孕周）考虑用药，妊娠早期若病情允许，尽可能推迟到妊娠中晚期用药。

最后分享一个经常引起纠纷的问题：甲硝唑口服给药、肠道外给药、局部/皮肤外用的妊娠分级用药均为B级。但很多甲硝唑制剂药品说明书中注明孕妇禁用。

这因为动物试验发现甲硝唑是细菌的致突变剂和啮齿动物的致癌物。但是目前的研究结果，对妊娠头3个月应用甲硝唑进行荟萃分析，没有得出畸胎生成倾向增加的结论。

美国注册的药品信息建议：妊娠头3个月的滴虫病患者禁用甲硝唑治疗，而妊娠中3个月和妊娠末3个月的滴虫病患者可接受甲硝唑治疗。

临床应用时为了避免纠纷，保护医患双方的权益，尽可能地执行患者知情同意及患者知情选择来使用。

参考资料：
[1]国家药典委员会，中华人民共和国药典临床用药须知化学药和生物制品卷（2015年版）：中国医药科技出版社2017.9
[2]中华人民共和国药典临床用药须知：2015年版.中药饮片卷/国家药典委员会。—北京：中国医药科技出版社2017.9
[3] MIMS—FDA药物妊娠期分类索引
[4]杨慧霞,段涛.妊娠期和哺乳期用药[M].第七版.北京：人民卫生出版社,2008
[5]妊娠哺乳期用药指南/（美）威纳（Weiner,C.P.）等著者；孙路路注译.—2版.—北京：人民军医出版社，2014.1
[6]抗菌药物临床应用指导原则：2015年版/《抗菌药物临床应用指导原则》修订工作组主编.—北京：人民卫生出版社，2015
[7]杨慧霞,段涛.妊娠期和哺乳期用药[M].第七版.北京：人民卫生出版社,2008
[8]药师处方审核培训教材/吴新荣,杨敏主编.—北京：中国医药科技出版社，2017.7
[9]Burtin P,et al.Safety of metronidazole in pregnancy:a meta-analysis.Am J Obstet Gynecol 1995;172:525-9
[10]Caro-Paton T,et al. Is metronidazole teratogenic? A meta-analysis. Br J Clin Pharmacol 1997;44:179-82
[11]Nora JJ,et al. Cardiovascular maldevelpment associated with maternal exposure to amantadine. Lancet 1975; ii:607
[12]Pandit PB,et al.Tibal hemimelia and tetralogy of Fallot associmted with first trimester exposure to amantadine. Reprod Toxicol 1994;8:89-92
[13]文中相关药品（氨酚烷胺、氨咖黄敏、氨麻美敏）说明书.

来源：医学界儿科频道；作者：放荡不羁药匣子